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“我们需要中国，世界需要中国。”******

　　“我们需要中国，世界需要中国。中国是世界第二大经济体，中国强大了就能帮助世界。”

　　这是外资机构对于中国的信心！

　　新年伊始，中国经济展现了新气象，在街头巷尾忙碌的身影里，从日渐升腾的烟火气中，外资敏锐地捕捉到了中国经济积极向上的信号，国际媒体上看好中国发展的声音也日渐增多。中央广播电视总台央视财经频道密集推出五期《他们看好中国》系列报道及三期《央视财经评论》系列评论，阐释何以看好中国。

　　全球视野 融合传播

　　展现总台引领力、

　　传播力、影响力

　　2023年1月3日至7日，《天下财经》《经济信息联播》等节目重磅推出《他们看好中国》五期报道，从全球知名投资机构、跨国企业和政商精英的视角，看他们如何坚定看好中国，又如何加速布局中国；《央视财经评论》推出三期评论，解读和分析外资金融机构加码配置中国资产背后的判断与期待，同时进一步释放明确信号，我国鼓励支持外资的政策措施密集出台，将坚定不移推进高水平对外开放。

　　《他们看好中国》系列报道充分发挥总台的全球报道网络优势，与美国、日本、韩国、新加坡等国的主流媒体展开合作，采用记者调研走访、专家微访谈、外媒观点等多种形式，汇聚全球多地市场动态及观点，形成全球报道声势。

　　大小屏、全方位、多渠道齐发力，《他们看好中国》报道以多样化视角及内容呈现，彰显中国经济韧性强、潜力大、活力足，长期向好的基本面依然不变的强大信心，让网友读懂中国经济的信心所在，多次被全网置顶推荐，引发网民热议及评论。

　　说法中见态度

　　国际政商精英看好中国

　　《他们看好中国》系列报道汇聚了国际机构负责人、著名投资家和经济学家的权威声音，国际政商精英纷纷看好中国经济前景。岁末年初，外资机构纷纷发布对中国2023年的经济预测，相关报告中最多的关键词就是“反弹”和“提升”。

　　国际货币基金组织总裁格奥尔基耶娃表示，未来一年中国经济将稳步增长，尤其在2023年年末的时候，会比年初更加强劲。

　　财经中心记者通过视频连线的形式，专访著名投资人吉姆·罗杰斯。他表示，中国将成为21世纪最重要的国家，更强大的中国能助力世界经济增长，他尤其看好中国旅游业和清洁能源行业的发展。

　　记者还探访了高盛、摩根士丹利、瑞士信贷、野村证券、贝莱德、花旗银行等多家金融机构，他们都在节目中“看多”中国市场，对中国经济投下“信任票”。

　　在《央视财经评论》中，中国宏观经济研究院综合形势室主任郭丽岩解读国际机构“看多”中国，源于中国经济的韧性、活力和潜力。

　　做法中见行动

　　跨国企业加速布局中国

　　《他们看好中国》通过引用权威数据，梳理整合新闻事件，展示跨国企业加速布局中国事实。超过99%的受访外资企业对今年中国经济发展前景更有信心，超过98%的受访外资企业表示将维持和扩大在中国的投资。对于全球投资者而言，进入中国市场，配置中国资产，已成为重要的业务布局。

　　2022年年底，全球性制药企业阿斯利康宣布，在青岛投资建设的供应基地正式动工，计划投资约31亿元人民币。

　　在江苏苏州工业园，全球光学与光电行业巨头蔡司投资1.7亿元，并于近期启动建设了更高规格的研发中心和生产线。

　　2022年年底，德国化工巨头巴斯夫位于广东湛江的一体化生产基地动工，总投资约700亿元人民币，是德国企业迄今为止最大的一笔海外投资。

　　汽车、消费品、绿色发展和高端制造等多个行业的外资企业寻求在中国抢占更多的市场份额。外资企业持续增资的背后，体现了对中国经济发展前景的信心。在资本市场，摩根士丹利将对中国股市的配置建议从“标配”上调为“超配”，瑞士信贷则表示已经在其亚洲的投资组合中超配了中国资产。

　　期待中见信心

　　国内大市场吸引外资做多中国

　　《他们看好中国》系列报道与《央视财经评论》系列评论形成组合拳，展示世界对中国经济充满信心。贝莱德基金管理有限公司总经理张弛说，一方面他们希望把在海外的一些相对而言不同的视角和经验带到中国市场来，但另外一方面，他们也希望能够从中国市场学到不同视角的知识和经验。

　　2013年到2021年，我国非金融领域累计利用外商直接投资金额1.2万亿美元，2021年利用外资金额比2012年增长55.3%，年均增长5%，我国利用外资大国地位逐渐稳固。2022年前11个月，我国实际使用外资金额11560.9亿元，按可比口径同比增长9.9%。外资加速流入的背后，也蕴涵了新的期待。而与外资期待相呼应的，是中国坚定不移推动高水平对外开放。

　　投资加码，布局加速，在百年未有的变局中，他们瞩目东方；在动荡不安的世界里，他们看好中国。活跃的市场，巨大的需求，创新的力量……这一切，都是中国经济的底气所在，也是我们创造奇迹的力量所在，更是全球知名投资机构、跨国企业和政商精英看好中国的信心所在。新的一年，强预期，提信心，总台将持续关注和报道各地经济发展，报道百姓勤劳致富的火热生活，助力中国经济高质量发展。

　　总监制 ▏杨 华 蔡 俊 张利生 窦小文

　　监 制 ▏徐朝清 柯成韵 董迎春 罗 敏

　　闫 爽

　　主 编 ▏降碧桐 张亚东

　　撰 稿 ▏李天路

　　编 辑 ▏李懿熙 张 涛

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注？******

　　相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。

　　你或身边人正在用的某些药物，很有可能就来自他们的贡献。

　　2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。

　　一、夏普莱斯：两次获得诺贝尔化学奖

　　2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。

　　今年，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关。

　　1998年，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成的一个弊端。

　　过去200年，人们主要在自然界植物、动物，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。

　　虽然相关药物的工业化，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建的难度也在指数级地上升。

　　虽然有的化学家，的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能。

　　有机催化是一个复杂的过程，涉及到诸多的步骤。

　　任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品。

　　不仅成本高，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想的产物。

　　为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4]。

　　点击化学的确定也并非一蹴而就的，经过三年的沉淀，到了2001年，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

　　点击化学又被称为“链接化学”，实质上是通过链接各种小分子，来合成复杂的大分子。

　　夏普莱斯之所以有这样的构想，其实也是来自大自然的启发。

　　大自然就像一个有着神奇能力的化学家，它通过少数的单体小构件，合成丰富多样的复杂化合物。

　　大自然创造分子的多样性是远远超过人类的，她总是会用一些精巧的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程，人类的技术比起来，实在是太粗糙简单了。

　　大自然的一些催化过程，人类几乎是不可能完成的。

　　一些药物研发，到了最后却破产了，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。

　　　夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度，人类无法逾越，为什么不还给大自然，我们跳过这个步骤呢？

　　大自然有的是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体。

　　在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂的化合物。

　　其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成的），然后再想一个方法把模块拼接起来。

　　诺贝尔平台给三位化学家的配图，可谓是形象生动[5] [6]：

　　夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。

　　他的最终目标，是开发一套能不断扩展的模块，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。

　　「点击化学」的工作，建立在严格的实验标准上：

　　反应必须是模块化，应用范围广泛

　　具有非常高的产量

　　仅生成无害的副产品

　　反应有很强的立体选择性

　　反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感)

　　原料和试剂易于获得

　　不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水)，且容易移除

　　可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定

　　反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）

　　符合原子经济

　　夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同的分子。

　　他认为这个反应的潜力是巨大的，可在医药领域发挥巨大作用。

　　二、梅尔达尔：筛选可用药物

　　夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐，在他发表这篇论文的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。

　　他就是莫滕·梅尔达尔。

　　梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深的一位科学家。

　　为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库，囊括了数十万种不同的化合物。

　　他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用的药物。

　　在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。

　　三唑是各类药品、染料，以及农业化学品关键成分的化学构件。过去的研发，生产三唑的过程中，总是会产生大量的副产品。而这个意外过程，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生。

　　2002年，梅尔达尔发表了相关论文。

　　夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。

　　三、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内

　　不过，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。

　　虽然诺奖三人平分，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中，她也在C位。

　　诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度。

　　她解决了一个十分关键的问题，把“点击化学”运用到人体之内，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。

　　这便是所谓的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应。

　　卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关。

　　20世纪90年代，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

　　然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用的聚糖，在当时却没有工具用来分析。

　　当时，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。

　　后来，受到一位德国科学家的启发，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构。

　　由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感，不与细胞内的任何其他物质发生反应。

　　经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。

　　巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物，点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖的结构。

　　虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代的，但她依旧不满意，因为叠氮化物的反应速度很不够理想。

　　就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。

　　她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式。

　　大量翻阅文献后，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

　　2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学的重大里程碑事件。

　　贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱，更是运用到了肿瘤领域。

　　在肿瘤的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护。

　　目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

　　不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂，但其实背后是很朴素的原理。一个是如同卡扣般的拼接，一个是可以直接在人体内的运用。

「　　点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江）

　　参考

　　https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

　　Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

　　Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

　　Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

　　Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）